先声药业脑水肿药物SIM临床试验

时间:2022-4-21 10:28:08 来源:水肿

年4月12日,先声药业(.HK)治疗急性缺血性卒中并发脑水肿药物SIM-的临床试验申请获国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准。

SIM-为一款小分子水通道蛋白4(Aquaporin4)抑制剂,是基于年诺贝尔化学奖的科学成果(水通道生理学)开发出的First-in-class化合物,由Aeromics,Inc.公司最初研制。年11月,先声药业与Aeromics公司达成合作,在大中华区(包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区)共同研发和商业化该药物。

脑水肿(CerebralEdema)是一种脑内水分增加导致脑容积增大的病理现象,发病范围很广,但缺乏特异性治疗手段。脑水肿与运动扭伤时脚踝肿胀类似,但由于人脑被坚硬的颅骨包围,肿胀的脑组织无处可去,只能相互挤压,形成不可逆的脑损伤,加重残疾甚至致命。

图:脑水肿的MRI影像1

众多因素和疾病均可导致脑水肿的发生,例如创伤、中毒、缺血、缺氧、卒中、外伤等等。其中,出血性卒中后脑水肿的发生率约为10%~20%,在缺血性卒中中约为5%~10%。我国卒中患者从发病到就诊及治疗时间相对较长,入院的患者中重度比例较高,脑水肿的并发率高。据报道,国内每年因新发卒中引起的脑水肿的患者数量达30~40万。

目前脑水肿的治疗原则包括解除病因和采用综合性治疗手段,主要是通过去骨瓣减压与脱水药、高渗药物结合进行对症治疗,尚无特别明确的针对脑水肿机理的治疗药物。

脑水肿的发病机制多样,病理复杂。近年来的大量研究证实,水通道蛋白(Aquaporin,AQPs)是影响脑水肿进展的关键因素。

水通道是细胞膜上一种专门的通道,可以快速跨膜移动水分,且能够被调节,以保持人体的水平衡。

图:水通道蛋白(每次仅允许水分子单向通过)2

迄今为止,科学家已在人的大脑内发现了7种水通道蛋白,其中以水通道蛋白4(AQP4)的含量最为丰富,AQP4不仅在脑组织水运输和正常生理调节代谢中起关键作用,还参与了多类脑损伤所引起的脑水肿形成和消退。

图:血管性和细胞毒性水肿的病理过程3

在脑水肿的临床前模型药效试验中,在水肿早期抑制AQP4的表达,可减少脑水肿面积,改善脑神经功能。年在美国开展的I期临床数据显示,SIM-的血药浓度、代谢等参数均达预期,安全性和耐受性良好,未见任何药物相关严重副作用。

因此,选择性调节AQP4的表达,干预其作用环节,将有望预防、减少和控制卒中引发的脑水肿,加速卒中后期恢复,提高愈后神经功能,未来或可成为治疗各种脑水肿的一种新的途径和手段。

临床试验申请获批后,先声药业将快速推进SIM-治疗急性缺血性卒中并发脑水肿的I期临床研究。

参考资料:

1.Wikipedia

2.

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