靶向水通道蛋白,先声药业引进的脑水肿药物

▎药明康德内容团队报道4月14日，先声药业宣布其治疗急性缺血性卒中并发脑水肿药物SIM-的临床试验申请获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准。根据新闻稿，SIM-是先声药业从Aeromics公司引进的一款小分子水通道蛋白4（Aquaporin4）抑制剂，已在美国开展的1期临床中获得积极结果。脑水肿是一种脑内水分增加导致脑容积增大的病理现象，发病范围很广，但缺乏特异性治疗手段。由于人脑被坚硬的颅骨包围，肿胀的脑组织无处可去，只能相互挤压，形成不可逆的脑损伤，加重残疾甚至致命。研究表明，水通道蛋白（Aquaporin，AQPs）是影响脑水肿进展的关键因素。水通道是细胞膜上一种专门的通道，可以快速跨膜移动水分，且能够被调节，以保持人体的水平衡。科学家们在人的大脑内发现了多种水通道蛋白，其中以水通道蛋白4（AQP4）的含量最为丰富，AQP4不仅在脑组织水运输和正常生理调节代谢中起关键作用，还参与了多类脑损伤所引起的脑水肿形成和消退。SIM-正是一款小分子水通道蛋白4抑制剂。根据新闻稿，它是基于年诺贝尔化学奖的科学成果（水通道生理学）开发出的“first-in-class”化合物，由Aeromics公司最初研制。年11月，先声药业与Aeromics公司达成合作，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区）共同研发和商业化该药物。在脑水肿的临床前模型药效试验中，在水肿早期抑制AQP4的表达，可减少脑水肿面积，改善脑神经功能。年在美国开展的1期临床数据显示，SIM-的血药浓度、代谢等参数均达预期，安全性和耐受性良好，未见任何药物相关严重副作用。新闻稿表示，选择性调节AQP4的表达，干预其作用环节，将有望预防、减少和控制卒中引发的脑水肿，加速卒中后期恢复，提高愈后神经功能，未来或可成为治疗各种脑水肿的一种新的途径和手段。

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，医院就诊。