前沿干细胞疗法治疗变应性鼻炎最新临床研究

时间:2025/5/13 12:23:51 来源:水肿

干细胞(MSC)来源于中胚层一类成纤维样多能干细胞,在人体骨髓、脂肪、脐带血等组织中都有其分布,具有自我更新、多向分化和再生修复实质组织器官的潜能。此外,其还具有独特低免疫原性和免疫调节作用使其成为干细胞研究领域一颗新星,使得干细胞为干预变应性鼻炎提供了新的思路。变应性鼻炎传统干预方法效果不理想变应性鼻炎(AR)是一种鼻腔过敏性疾病,发生率高达31.6%。其是机体暴露于过敏原后由免疫球蛋白E(IgE)介导鼻黏膜非感染性炎症疾病,其典型症状为阵发性喷嚏、水样涕、鼻痒和鼻塞,可伴有眼部症状。据国内外流行病学统计,近几年变应性鼻炎发病率逐年增加,平均每6人中就有1人罹患变应性鼻炎。遗传和环境因素是引起其发病两个主要因素。目前,变应性鼻炎传统干预方法主要包括药物与特异性免疫治疗。由于药物仅对发作期患者起控制病情作用,且维持时间短,停药易复发;而特异性免疫干预受变应原限制,且脱敏周期长,存在局部或系统药物不良反应,且患者依从性差,导致临床效果均不尽人意。因而探寻新的干预方式势在必行。干细胞疗法为干预变应性鼻炎提供新思路近年来,有人提出免疫反应失衡学说,即Th2型细胞免疫介导细胞因子和炎性递质释放,从而导致鼻过敏反应症状。研究表明,干细胞对免疫反应失衡及调节性细胞具有复杂调节作用。选择重新调整变应性鼻炎患者细胞免疫平衡及细胞干预方法成为一项具有创新性设计策略。在变应性鼻炎中,干细胞疗法三大特征可下调Th2型免疫反应,上调Treg细胞比例,纠正细胞免疫失衡。1、高表达:阳性表达CD73(SH4)、CD90、CD(SH2)、CD29、CD44;阴性表达CD34、CD45、CD79a、CD14或CD11b、CD19或HLA-DR。2、多向分化:在相应体外诱导培养条件下可分化为脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞、心肌细胞及神经细胞等不同胚层细胞系。3、免疫调节:可通过诱导细胞分裂阻滞来抑制T细胞、B细胞和DC细胞的增殖,还可抑制NK细胞增殖和削弱DC细胞的成熟状态及抗原呈递。临床研究证实干细胞疗法是干预变应性鼻炎好方法干细胞疗法依据靶器官中炎症微环境而实施有益免疫调节,而无论是TH1型免疫反应偏移还是TH2型免疫反应偏移,在变应性鼻炎和哮喘等TH2型免疫反应优势变态反应疾病中,可显著下调TH2型免疫反应而恢复TH1/TH2免疫平衡,并可上调CD4+CD25+Creg细胞比例。在CVHD中干细胞可通过抑制IFN-r分泌和增强IL-4分泌而改善TH1免疫反应偏移为TH2免疫反应。CHO等实验研究发现,小鼠干细胞阳性表达CD44(31.60%),阴性表达CD(4.98%)、CD34(10.46%)和CD45(12.43%),基本与研究数据相近。干细胞疗法通过对细胞和天然免疫途径的调节发挥重要免疫抑制效应,尤其对细胞活性的抑制;其抑制变应性气道炎症的机制可能是调节免疫反应向免疫反应的偏移实现的。且Treg细胞具有TH1/TH2调节平衡、抑制T淋巴细胞增殖和促进DC细胞成熟等作用,这些研究也均在实验中得以证实。病理切片可见,实验组嗜酸性粒细胞主要分布于粘膜固有层,并且基底膜增厚,间质水肿;实验组、实验组粘膜中无明显嗜酸性粒细胞浸润,基底膜增厚和间质水肿明显低于实验组,与对照组无明显差别。国内研究现已证明,变应性鼻炎患者支气管粘膜活检及其支气管肺泡灌洗液中上皮基底细胞均表达IL-4和IL-5的mRNA,而不表达IFN2-Y的mRNA,这种现象正是TH2细胞优势应答结果。这一发现直接证明了TH2细胞优势在变应性鼻炎等变应性疾病发病中重要作用,也间接说明了细胞免疫途径间存在制衡机制。综上所述,干细胞疗法通过调节变应性疾病TH细胞免疫状态功能,及对变应性鼻炎TH1和TH2免疫失衡调节作用、免疫调节机制及免疫干预策略临床试验研究,为探寻新的有效干预变应性鼻炎方案提供了新途径。未来临床应用前景将非常广阔。对此,你有什么看法?欢迎转发与留言!

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