外周水肿是钙拮抗剂(ccb)常见副作用之一,女性更常见,肥胖和老年人群发生率也较高,通常不严重,主要表现为下肢足踝部水肿,严重者可因长期水肿致局部色素沉着,甚至发生糜烂和坏死,经常直立体位也是水肿发生的重要原因
ccb所致水肿是影响用药依从性的重要因素水肿出现后,多数医师在治疗方案中增加利尿剂或增大利尿剂剂量,但利尿剂对减轻血管扩张性水肿的效果非常有限,特别对二氢吡啶类ccb所致水肿效果更差目前许多方法可改善ccb相关水肿,包括换ccb药物、减量、加静脉扩张药物(如硝酸酯类、acei、arb)一项关于大鼠的研究显示,硝苯地平(l型ccb)致外周水肿发生率明显高于米贝拉地尔(l,t双通道ccb),而硝苯地平所致水性水肿肿可通过联合应用米贝拉地尔减轻,推测t型ccb可减轻l型ccb所致血管扩张性水肿,可能与对小动静脉扩张效应差别有关ccb与acei/arb联用是目前较推荐的降压方案,两者不仅协同降压,且acei/arb可降低毛细血管后阻力,降低毛细血管静水压、减轻外周水肿近期一项荟萃分析表明,acei或arb联合ccb治疗高血压致外周水肿发生率分别较ccb单药减少54%和21%,提示acei较arb能更有效减少外周水肿此外,传统方法(如限制立位时间或使用弹力袜)也可作为辅助
尽管有研究提示导致水肿的原因包括动脉扩张、肾素-血管紧张素系统激活及水钠潴留等多种机制,但目前认为最主要机制为ccb对微循环小动脉与小静脉扩张不平衡导致微怀孕水肿循环静水压升高,使液体进入组织间隙一旦水肿出现,在无干预情况下消退极缓慢
通常,ccb所致水肿与心衰的鉴别并不困难应用ccb主要导致外周水肿,最常见部位为足踝,而心衰时除下肢水肿外,还具有心衰相应症状及体征当患者有严重心脏疾病时,鉴别相对困难,需结合b型钠尿肽(bnp)及超声心动图等辅助检查综合分析
把握特征,鉴别水肿原因
不同ccb致水肿作用也不同,乐卡地平治疗老年高血压患者耐受性研究(cohort)显示,亲脂ccb乐卡地平和拉西地平在老年患者中致水肿比例分别为9%和4%,而氨氯地平为19%目前认为第一代二氢吡啶类ccb最常致水肿,亦有研究发现水肿发生呈剂量依赖性,在应用大剂量二氢吡啶类ccb时发生率可逾80%,而应用起始剂水肿方药量氨氯地平和非洛地平患者中仅5%出现足踝水肿
编辑:文斋
合理选择药物,减轻水肿
esc心衰指南
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