杨柳教授深入解析葡萄膜炎继发黄斑水肿生物

编者按

葡萄膜炎继发黄斑水肿(uveiticmacularedema，UME)是导致葡萄膜炎患者视力丧失的主要原因。以往，口服激素是葡萄膜炎继发黄斑水肿的主要治疗手段。生物制剂的应用打开了葡萄膜炎继发黄斑水肿生物治疗新局面。医院杨柳教授针对葡萄膜炎继发黄斑水肿的最新治疗进展进行了精辟演讲。

雪上加霜，重中之重：

葡萄膜炎继发黄斑水肿的难治性

杨柳教授开门见山，为我们点出了黄斑水肿这一类疾病的严重性。她指出，黄斑水肿是一种严重威胁视功能的常见眼底表现，而非一种独立的眼病。黄斑水肿病因多样，可占视力障碍发生原因的41％。黄斑水肿可分为两大类型，以血管内皮生长因子上升为主要损害的湿性年龄相关性黄斑变性，以及糖尿病性黄斑水肿(DME)、以炎症因子为主要损害的视网膜静脉阻塞黄斑水肿(RVO-ME)及葡萄膜炎继发黄斑水肿（UME）。

杨柳教授指出，黄斑水肿是葡萄膜炎患者永久性视力丧失的主要原因。葡萄膜炎多为系统性免疫疾病导致，中、后、全葡萄膜炎继发黄斑水肿的风险可高达64％。MUST研究显示以传统口服及局部激素加上免疫抑制剂治疗，黄斑水肿的累积复发率为43％。葡萄膜炎继发黄斑水肿会进一步增加视力受损的风险，患者发生视力下降或致盲的人数比例达44％。

机制明确，直击根源：

从炎症因子看UME的发生机制

杨柳教授为我们分析了UME的发生机制。生理情况下，视网膜屏障限制了液体进入，主动排水机制允许体液排除，不同大小的分子或离子可选择性地通过血视网膜屏障。当视网膜屏障破坏时，炎性细胞与因子迁移浸润，免疫稳态打破。葡萄膜炎继发黄斑水肿的根源正是视网膜屏障破坏，是多种炎症因子共同作用的结果，其中TNF-α在其中发挥了主导作用。

针对葡萄膜炎继发黄斑水肿的炎症发病机制，修美乐作为首个治疗葡萄膜炎的TNF-a抑制剂可起到双向控炎作用。其可以通过抑制Th1、Th17细胞、促炎因子TNF-α等起到抑促制症作用，同时可以诱导Treg细胞上升、修复视网膜屏障、恢复眼部免疫稳态，起到增强抗炎作用。修美乐从UME根源控制炎症，起到了阻断致盲事件链风险。

实例印证，权威推荐：

UME治疗的生物制剂新时代

修美乐在治疗葡萄膜炎中的有效性和安全性已在临床研究和现实世界中得到证实。研究表明，与安慰剂相比，修美乐降低了50％葡萄膜炎疾病复发，也减少了67％黄斑水肿新发风险,在已发生黄斑水肿的葡萄膜炎患者中,修美乐可使70％的葡萄膜炎继发黄斑水肿完全缓解，显著减少黄斑厚度达μm。在视功能方面，修美乐可显著改善葡萄膜炎患者视力，减少46％活动性葡萄膜炎患者视力恶化。并获得FOCUS及中国台湾指南推荐修美乐作为葡萄膜炎继发黄斑水肿的首选治疗。

杨柳教授也分享了2例修美乐对于葡萄膜炎继发黄斑水肿的治疗经验。

病例1：

女性患者，既往糖尿病病史，诊断为VKH。曾给予口服糖皮质激素30mg，因顾虑患者有糖尿病,激素需避免维持太大剂量,5个月减到2.5mg，导致病情迁延。OCT显示双眼脉络膜明显增厚，RPE边界不清。为患者调整用药，给予口服糖皮质激素60mg+环孢素75mg+阿达木单抗40mg治疗。治疗2周后黄斑结构明显好转。

病例2：

儿童患者，因偶然发现视力不好5个月就诊，5天前外地就诊疑葡萄膜炎，目前用药为典必殊、澳芬酸钠、托品酰胺，偶有关节痛。患儿眼部检查：视力：右眼0.07，左眼0.25。眼压：右眼17mmHg左眼30mmHg。双眼结膜（-），角膜透明，前房探，瞳孔圆，对光反射存在，晶体透明，双眼视乳头水肿充血，右眼黄斑水肿，双眼视网膜在位。OCT显示右眼黄斑水肿明显。诊断：全葡萄膜炎。处理意见：局部治疗：停典必殊、百力特，全身治疗：强的松、甲氨蝶呤，叶酸及阿达木单抗。治疗20天后，黄斑水肿完全消退。

修美乐抑制促炎及增强抗炎的双向控炎机制，可从根源控制炎症，为葡萄膜炎患者带来解剖学及视力上的改善，成为海内外指南推荐的葡萄膜炎继发黄斑水肿一线用药,开启了葡萄膜炎继发黄斑水肿的生物制剂治疗新时代。

主任医师、博士研究生导师

医院党委副书记、眼科中心主任

北京大学眼科学系主任

中华医学会眼科分会委员，眼免疫学组副组长

中国医师协会眼科分会常务委员

中国女医师协会眼科专业委员会副主任委员

北京医学会眼科分会副主任委员

北京医师协会眼科专科医师分会副会长